Anfangs forderten sie eine Huldigungssteuer, aber da die Ritter sich weigerten zu zahlen, begannen sie mit systematischen Angriffen auf die Insel und zwangen die Einwohner Zuflucht in den Schlössern zu suchen. Nachdem die Osmanen Rhodos um Jahr 1522 belagerten, wurde Kos gemeinsam mit anderen Inseln der Dodekanes in die Hände des Sultans gegeben. Die Wirtschaft der Insel war von der Landwirtschaft und vom Handel im Hafen abhängig. Die Festung Schloss Neratzia ist ein sicherer Halt für die Schiffe.